Kronik Kalp Yetmezliği Olan Özbek Hastalarda Böbrek Disfonksiyonu Gelişiminde NOS3 Geninin T-786C Polimorfizminin Rolü

Amaç: NOS3 geninin T-786C polimorfizminin, kronik kalp yetmezliği (KKY) olan Özbek hastalarda böbrek yetmezliğinin başlangıcı ve ilerlemesi üzerindeki etkisini araştırmak.
Yöntem: Çalışmaya, Özbek uyruklu KKY tanılı 200 hasta dâhil edildi. Glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 110 hastada 60 ml/dak/1,73 m²’nin üzerinde, 90 hastada ise bu değerin altındaydı. Kontrol grubu, Özbek uyruklu 120 şartlı sağlıklı donörden oluşturuldu.
NOS3 T-786C polimorfizminin analizi için, üreticinin standart protokolüne uygun olarak NPF Litex LLC (Moskova, Rusya) tarafından geliştirilen ticari test kitleri kullanıldı. NOS3 promotör bölgesindeki polimorfik alanın amplifikasyonu, Rotor-Gene Q termal döngü cihazı (QIAGEN, Hilden, Almanya) kullanılarak gerçekleştirildi. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR), toplam 25 µL hacimde ve şu döngü koşullarında uygulandı: 95 °C’de 5 dakika süren başlangıç denatürasyonu; ardından 95 °C’de 30 saniye denatürasyon, 60 °C’de 30 saniye primer bağlanması ve 72 °C’de 1 dakika DNA uzaması olmak üzere 35 döngü; son olarak 72 °C’de 10 dakika süreyle son uzatma aşaması gerçekleştirildi. Elde edilen veriler, SPSS istatistik paket programı (IBM Corp., Armonk, NY, ABD) ve OpenEpi v9.2 (OpenEpi, Emory University, Atlanta, GA, ABD) kullanılarak analiz edildi.
Bulgular: Genotip ve allelik varyasyonların dağılımında farklılık eğilimi olduğu saptandı. Ana grupta C alelinin sıklığı %35,5 iken kontrol grubunda bu oran %28,3 olarak bulundu. eGFR değeri <60 ml/dak/1,73 m² olan hastalarda C/C genotipine sahip olma olasılığı daha yüksekti (%15,6; kontrol grubunda %10,8). T-786C polimorfizminin, NOS3 aktivitesini bozarak nitrik oksit (NO) üretimini azalttığı ve bu durumun böbrek fonksiyon bozukluğunu ağırlaştırdığı gözlendi.
Sonuç: NOS3 geninin T-786C polimorfizmine ait C genetik varyantı, kronik kalp yetmezliği olan hastalarda bozulmuş böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir.

Anahtar Kelimeler: Kronik kalp yetmezliği, klinik ve humoral yönler, genetik yönler, böbrek fonksiyon bozukluğu