Hipertrofik Kardiyomiyopati Ailelerinde 403Arg-Gln Missens Nokta Mutasyonu ve Bunun Ani Kardiyak Ölümle İlişkisi

Bu çalışmada değişik coğrafi bölgelerden gelen hipertrofik kardiyomiyopati (HK) hastalarında ve aile bireylerinde 14. kromozomun 13. eksonunda olanjJ-MHC geninin 403Arx-->Gın missens nokta mutasyonu araştmlmıştır. Çalışmanm diğer bir amacı da, mutasyonun HK'de görülen genoıip- fenotip ilişkileri ve özellikle de ani kardiyak ölümdeki (AKÖ) rolünün incelenmesidir.
METOD
Çalışmafeno/ip (+) 12 kadm, 21 erkek, 33 HK vakası; ve bunların aile ve akrabalarındanfeno/ip (-) 68 kadm ve 40 erkek, 103 olgu; toplanı 21 ailede 141 olguda yapıldı. Tüm olgularda soy ağacı ve ani kardiyak ölüm sorgu/andı, fizik muayene, iki boyutlu ekokardiyografik inceleme yapıldı. 32 HK (%97) vakası ve 96 (%89) fenorip (-) olguda olmak üzere toplam 128 (%91) olguda mutasyon araştırıldı. Genomik DNA Stratagene (No: 200600) çekirleme kiri ile izole edildi, takiben polinıeraz zincir tepkinıesi (PCR) ile amplifiye edildi ve resfl·iksiyon endonükleaz ile sindirilerek, jJ-MHC 13. eksondaki nıissens nokta nıutasyon bölgesi saptandı. Daha sonra PCR ürününün jel elektroforezinde normal olgularda 84 ve 70 bp'lik ikifragnıan , HK vakalarında ise 84, 70,52 ve 32 bp'lik dört fragnıan göstermesi ile genetik ta111 konuldu.
BULGULAR
21 ailenin 3'iinde (%14.2) ve 32 olgımım 8'inde (%25) mu/asyon pozitif bulundu. Her 3 ailede de genetik incelemenin yapıldığı tüm fe not ip ( +) vakalarda m lllasyon ( +) idi. 403Arg--><:;Jn nıutasyonunım ( +) bulunduğu 2 ailede, fenotip (-) 2 olguda nıutasyonun (+)saptanması, nıurasyonun fenotipe etkinliğinde farklılıklar gösterebileceğini düşündürmekre idi. AKÖ mutasyon (+) 3 ailenin 2'sinde (%66.7), nıutasyon (-) 18 ailenin 10'unda (%55.6) toplanı olarak 21 ailenin 12'sinde (%57) saptandı.
SONUÇ
403Arg....Cın missens nokta nıutasyonuna fenotip ( +) vakalarda %25, bu vakaların fenotip (-)akraba bireylerinde ise %2 oramnda rast/andı. AKÖ, m w asyon (+)ailelerde daha fazla saptanmakla beraber istatistiksel anlamlılık göstermedi.